シェーグレン病の口の乾き｜サリグレン・サラジェンの違いと副作用への対処
シェーグレン病では、口の乾きに悩んでいる患者さんが少なくありません。
口が乾いて話しにくい。食事中に水がないと飲み込みにくい。夜中に口が乾いて目が覚める。
こうした症状に対して、唾液の分泌を促す薬があります。
代表的なのが、サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）です。
どちらも口の乾きを改善するための薬ですが、困るのが副作用です。
「飲んでみたけれど、汗がたくさん出てしまう」
「吐き気がして続けられない」
「少し唾液が出るようになったけれど、副作用のほうがつらい」
こうしたお話を伺うことがあります。
せっかく口の乾きを改善したくて薬を飲んだのに、副作用で続けられない。しかも薬をやめると、口の乾きはそのまま残ってしまいます。
今回は、サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）の違い、当院での薬の選び方、そして副作用が強くてどうしても内服を続けられない場合に研究されている方法について、お話ししたいと思います。
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「また、この薬も合わなかった」（アレルギーがいっぱいあって怖い）と感じる方へ
シェーグレン病の患者さんを診療していると、薬の副作用やアレルギーで困っている方に出会うことがあります。
実は、シェーグレン病の患者さんでは、薬剤アレルギーが比較的多い可能性が日本からも報告されています。
2023年に発表された日本の研究では、原発性シェーグレン病の患者さん292人と、関節リウマチの患者さん413人を比較し、薬剤アレルギー歴がある方の割合は、それぞれ26.4％と16.2％でした。シェーグレン病では薬剤アレルギーが多い可能性を示す結果です。1
こうした経験をされている患者さんにとっては、「口の乾きを改善する薬があります」と説明されても、「また薬を飲むのか」「今度も合わなかったらどうしよう」と、少し後ろ向きな気持ちになることもあると思います。
実際に、これまで薬が合わずに困った経験をされている方も多いのではないでしょうか。
今回の記事でも、副作用についての説明が少し多くなります。
ただ、薬のよい面だけでなく、副作用や、もし合わなかったときにどうするのかということも、あらかじめ知っておいていただきたいと思っています。
そのため、今回はこうして文章にして、少し丁寧にお伝えしたいと思います。
サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）は、どのような薬なのでしょうか
唾液は、唾液腺という組織から分泌されています。
シェーグレン病では、この唾液腺に慢性的な炎症が起こり、唾液の分泌が減少することがあります。
サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）は、いずれもムスカリン受容体という仕組みに働きかけ、残っている唾液腺の機能を利用して唾液の分泌を促す薬です。
どちらも日本で、シェーグレン病による口腔乾燥症状の改善に用いられている承認薬です。5
ただし、唾液腺の機能が著しく低下している場合には、十分な効果が得られないこともあります。
サリグレン（セビメリン）
サリグレン（セビメリン）は、国内ではカプセル剤が使用されています。
唾液の分泌を促す一方で、吐き気、腹部不快感、発汗などの副作用が現れることがあります。
サラジェン（ピロカルピン）
サラジェン（ピロカルピン）は、日本では錠剤と顆粒が使用できます。
こちらも唾液の分泌を促す薬ですが、発汗、頻尿、吐き気、下痢などが問題になることがあります。
一方の薬で副作用が出たからといって、もう一方も必ず同じように合わないとは限りません。
ただし、両剤には共通する作用や副作用もあり、気管支喘息や重い心疾患などの病気によっては使用できない場合があります。処方前には、既往歴や現在使用している薬を確認する必要があります。
サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）、どちらが続けやすいのでしょうか
実は、両剤を比較した研究があります。
2014年に報告された研究では、原発性シェーグレン病の患者さん118人について、サリグレン（セビメリン）とサラジェン（ピロカルピン）の使用継続状況が調べられました。2
初めて唾液分泌促進薬を使用した患者さんでは、効果不十分や副作用によって治療を中止した割合が、サリグレン（セビメリン）で27％、サラジェン（ピロカルピン）で47％でした。
| 比較項目 | サリグレン（セビメリン） | サラジェン（ピロカルピン） |
|---|---|---|
| 初めて使用した方の治療中止率 | 27％ | 47％ |
| 治療中止につながる強い発汗 | 11％ | 25％ |
この研究では、サリグレン（セビメリン）のほうが、継続しやすい結果でした。
ただし、これは後ろ向きの観察研究です。両剤を無作為に割り付けて比較した研究ではなく、すべての患者さんでサリグレン（セビメリン）のほうが優れていると断定できるものではありません。
副作用には個人差がありますし、どちらの薬が合うかは、実際に使ってみないと分からない部分もあります。
当院では、どのように薬を選んでいるのでしょうか
長久手クリニックでは、口腔乾燥に対して唾液分泌促進薬を使用する場合、まずサリグレン（セビメリン）のカプセルから検討することが多いです。
サリグレン（セビメリン）で十分な効果が得られない場合や、副作用によって内服を続けられない場合には、サラジェン（ピロカルピン）への変更を考えます。
当院ではサラジェン（ピロカルピン）の顆粒を選ぶことが多いのですが、顆粒が苦手な患者さんには、サラジェン（ピロカルピン）の錠剤という選択肢もあります。
顆粒と錠剤は同じ成分の薬です。製造販売元によると、両剤の生物学的同等性が確認されています。6
剤形を変えることで飲みやすくなることはありますが、成分による副作用がなくなるわけではありません。
また、服用後の症状や副作用の程度によっては、内服量や服用方法の見直しを検討することもあります。ただし、添付文書と異なる用法・用量については慎重な判断が必要です。
サリグレン（セビメリン）が合わなかったら、サラジェン（ピロカルピン）も合わない。
必ずしも、そうとは限りません。
一方で、どちらを使っても副作用が強く、どうしても内服を続けられない患者さんもいらっしゃいます。
私自身、こうした方に対して、もう少し何かできることはないのだろうかと考えることがあります。
口の乾きがつらいのに、その症状を改善する薬が使えない。
そこで、通常の内服とは異なる方法についても、国内で研究が行われています。
どうしても内服できない場合に研究されている「口腔リンス法」
ここからは、通常の内服治療とは異なる研究段階の方法についてご紹介します。
サリグレン（セビメリン）やサラジェン（ピロカルピン）は、飲み込むことで薬の成分が体内に吸収され、唾液の分泌を促します。
しかし、唾液だけでなく、汗や消化管などにも作用するため、副作用が問題になることがあります。
そこで、薬液を口の中に含んで作用させ、飲み込まずに吐き出す「口腔リンス法（含嗽法）」が研究されてきました。
これは、薬の全身への影響を減らしながら、口腔乾燥症状を改善できないかという発想です。
サラジェン（ピロカルピン）についての日本の研究
2019年に、日本の研究者から、シェーグレン病の患者さん8人を対象に、サラジェン（ピロカルピン）の成分を使った含嗽法を検討した論文が発表されています。3
この研究では、通常の内服と含嗽法を比較し、唾液の分泌量や口の乾き、副作用について調べています。
含嗽法でも、ガムテストによる唾液分泌量の有意な増加が認められました。
一方、自覚的な口腔乾燥症状については、含嗽法による改善傾向は認められたものの、統計学的に有意な改善ではありませんでした。
内服では発汗などが問題になりましたが、含嗽法での副作用は軽い発汗にとどまる傾向が報告されています。
興味深い研究だと思います。ただし、対象はわずか8人であり、この研究だけで通常の内服と同等の効果や安全性が確立したとは言えません。
サリグレン（セビメリン）についての日本の研究
サリグレン（セビメリン）についても、日本から研究が報告されています。
2013年の研究では、口腔リンス後の血中濃度が調べられました。4
その結果、通常の内服に比べて血中濃度は低く抑えられましたが、薬の成分は血液中に検出されました。
つまり、飲み込まずに吐き出す方法であっても、薬の成分が体内に吸収される可能性があります。
口腔リンス法であれば副作用が絶対に起きない、というわけではありません。
ここは、特にお伝えしておきたいところです。
サリグレン（セビメリン）もサラジェン（ピロカルピン）も、日本で承認されている用法は通常の経口内服です。
口腔リンス法については、サラジェン（ピロカルピン）の顆粒を水に混ぜる方法や、サリグレン（セビメリン）のカプセルの内容物を使用する方法などが報告されています。しかし、これらは国内で承認された用法ではありません。
製造販売元も、サラジェン（ピロカルピン）の顆粒を懸濁して投与する方法について、臨床試験や安定性、有効性、安全性などのデータがないため推奨していません。6
承認用法と異なる使用については、処方・調剤や保険診療上の取り扱いも含めて個別の確認が必要です。
患者さんがご自身の判断で、薬を水に混ぜたり、カプセルを開けたりして使用することは避けてください。
当院でも、研究報告があるということと、実際の診療で安全に使用できるということは分けて考えています。
副作用が強くて内服できない患者さんに対して、こうした研究があることは知っておきたいと思いますが、添付文書に記載されている方法ではなく、一般的に推奨できる方法ではありません。
麦門冬湯（ばくもんどうとう）と、薬以外でできること
このほか、漢方薬の麦門冬湯（ばくもんどうとう）についても、興味深い研究が報告されています。
2002年に日本で報告された106人を対象とする無作為比較試験では、麦門冬湯を使用した群で唾液の分泌量が増え、涙液の分泌量も有意に増加したと報告されています。比較したのはブロムヘキシンという薬です。7
口の乾きだけでなく、目の乾きもあるシェーグレン病の患者さんにとって、興味深い結果だと思います。
ただし、比較的古い研究です。2025年の国内診療ガイドラインでも、麦門冬湯が唾液分泌量を改善する可能性はあるものの、エビデンスの強さは「弱い」と評価されています。涙液分泌についても、効果が十分に確立したとは言えません。8
また、麦門冬湯の添付文書に、シェーグレン病による口や目の乾きは効能・効果として記載されていません。漢方薬にも副作用がありますので、誰にでも勧められる治療ではありません。9
唾液の分泌を促す薬が使用できない場合でも、口腔保湿剤や人工唾液、日常的な口腔ケアなど、症状を和らげるための方法があります。
また、口が乾燥すると、虫歯や口腔カンジダ症などの問題が起こりやすくなります。
唾液の分泌を増やすことだけを考えるのではなく、口の中の状態を良好に保つことも必要です。
そのため、シェーグレン病の口腔乾燥では、リウマチ・膠原病を診療する医師だけでなく、歯科の先生との連携も大切になります。
薬を使うことだけが治療ではありません。口の乾きの程度や日常生活で困っていることを確認しながら、無理なく続けられる方法を考えていきたいと思います。
まとめ｜薬が合わないときも、一緒に考えていきたいと思っています
シェーグレン病の口腔乾燥に対しては、サリグレン（セビメリン）やサラジェン（ピロカルピン）という唾液の分泌を促す薬があります。
効果のある薬ですが、副作用で困る患者さんもいらっしゃいます。
当院では、サリグレン（セビメリン）から開始し、合わない場合にはサラジェン（ピロカルピン）の顆粒や錠剤への変更を考えることが多いです。
それでも内服を続けることが難しい場合には、研究段階ではありますが、口腔リンス法という方法も報告されています。
ただし、これは添付文書に記載されている方法ではなく、一般的に推奨できる方法ではありません。
私は、シェーグレン病の治療では、「できる治療」と「今の治療では十分に改善できないこと」の両方を、患者さんと共有する必要があると思っています。
口の乾きは、周囲の方からは分かりにくい症状です。
食事、会話、睡眠など、毎日の生活に影響することもあります。
薬を飲んでみたけれど、副作用がつらかった。
別の薬に変更しても、やはり続けられなかった。
「また、この薬も合わなかった」
そんなときに、治療を続けられなかったことを気にする必要はないと思います。
無理に同じ薬を使い続けるのではなく、今の症状に対して何ができるのか、一緒に考えていきたいと思っています。
1. Allergic disorders and their risk factors in primary Sjögren's syndrome. World Allergy Organization Journal. 2023;16:100745.
2. Noaiseh G, et al. ピロカルピンとセビメリンの治療中止率・副作用の比較研究（2014年）.
3. 八木沢就真ほか．ピロカルピン含嗽法を検討した国内原著（2019年）．歯科薬物療法．38(3):195-199.
4. Matsubara M, et al. Blood concentration of cevimeline hydrochloride hydrate after oral rinsing. 日本口腔科学会雑誌．2013;62(1):1-4.
5. PMDA電子添文：サリグレン（セビメリン）／サラジェン（ピロカルピン）顆粒／サラジェン（ピロカルピン）錠．
6. キッセイ薬品工業．サラジェン（ピロカルピン）顆粒のQ&A（剤形の同等性・懸濁に関する注意）．
7. 西澤芳男ほか．麦門冬湯の無作為比較試験（2002年・106人）：日本東洋医学会による構造化抄録．日本唾液腺学会誌．2002;43:62-66.
8. 日本リウマチ学会．シェーグレン病の治療に関する解説（2025年診療ガイドラインの内容）．
9. PMDA．ツムラ麦門冬湯エキス顆粒（医療用）の電子添文．
長久手クリニックでは、口や目の乾きに加えて、関節痛や疲労感などの症状があり、シェーグレン病を含む膠原病との関係を確認したい方や、すでに診断を受けていて治療について相談したい方の診療を行っています。
以前の検査結果や、お薬手帳があればご持参ください。口腔内の病変や歯の問題は歯科、目の乾きや角膜の状態は眼科での評価も大切です。
リウマチ・膠原病外来の診療予約シェーグレン病の診療・治療相談浅井 昭雅（医師・博士（医学）・日本リウマチ学会認定リウマチ専門医・指導医・日本腎臓学会認定腎臓専門医）
シェーグレン病は、診断までに長い時間がかかることもある病気です。
やっと病気が分かって、治療を始めたのに、今度はその薬が合わない。
「また、この薬も合わなかった」
そのように感じるのは、つらいことだと思います。
だからこそ、薬が合わなかったときに、単に「では中止しましょう」で終わらせず、ほかに方法がないか考えていきたいと思っています。